新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指在围产期窒息而导致脑的缺氧缺血性损害。缺氧缺血性脑病是新生儿期最常见最严重的疾病之一，发病率和病死率较高，存活者常留有永久性脑功能障碍。我科采用探讨高压氧综合治疗措施，对患儿进行序贯治疗，取得了良好效果。

　　1 材料和方法

　　1.1 对象：我科2003～2007年住院新生儿中缺氧缺血性脑病（HIE）共155例，将其中完全接受序贯治疗的85例设为治疗组（男45例，女40例）。早产儿6例，足月儿79例，日龄> 72 h者56例，轻中度63例，重度22例。将未完全接受或中断治疗者设为对照组共70 例（男39例，女31例），早产儿4例，足月儿66例，日龄> 72 h 者43例，轻中度46例，重度24例。均符合1996 年中华医学会新生儿组于杭州制定的HIE 的诊断依据和临床分度。

　　1.2 方法：对照组给予保持呼吸道通畅，纠正酸碱平衡紊乱，维持全身良好的血液灌注，维持正常血糖，控制惊厥和颅内高压等治疗。治疗组除上述治疗外，在生命体征平稳、颅内出血控制后及时给予，脑活素（5～10 ml / 次，1/d），胞二磷胆碱（0.125～0.25g / 次，1/d），纳络酮（0.1～0.2mg/kg，2/d），联合高压氧治疗，连用4～5疗程，间歇期休息7～10d，并指导家长坚持强化教育训练及功能锻炼。

　　1.3 近期疗效判定：意识恢复，惊厥控制，呼吸平稳，肌张力正常，原始反射恢复正常，瞳孔对光反射、前囟张力等临床表现在4 d内恢复为显效。< 1周内恢复为有效> 1周仍未恢复者为无效。

　　1.4 NBNA 评分：7d<35分轻度异常，7d<30分及14d<35分严重异常。

　　1.5 随访：治疗组随访78例，随访率91.7%，其中轻中度59例，重度19例。对照组随访64例，随访率91.4%，其中轻中度43例，重度21例，随访最大年龄2.5岁。在患儿1、2、3、6、9 月；1、1.5、2、2.5岁时来院检查，主要通过CDCC 量表进行智力测查，神经系统检查，脑电图，头颅CT 复查，脑干听觉诱发电位，眼底检查等，IQ≥70 分为正常， < 70 分为智力缺陷。

　　1.6 统计学处理：应用SPSS11.0统计软件，采用两独立样本非参数检验方法、x2 检验及相关分析进行统计分析。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效：用上述方法治疗1 周，对照组轻中度显效、有效、无效的例数分别为16、18、16，而重度显效、有效、无效的例数分别为2、6、12，治疗组轻中度显效、有效、无效的例数分别为36、16、12，重度显效、有效、无效的例数分别为12、14、6，轻中度组间比较Z =-2.736，P<0.05，重度组间比较Z =- 2.661，P<0.05，差异均有统计学意义。治疗组轻中度与重度显效率比较：x2 = 4.462，P<0.05，差异有统计学意义，而对照组轻中度与重度显效率比较：x2 =2.629，P>0.05，差异无统计学意义。

　　2.2 NBNA 评分：对照组轻度异常20例，严重异常187例，治疗组轻度异常10例，严重异常8例，Z =- 5.013，P<0.01，且治疗组有6例7d时NBNA 评分严重异常，1d时评分正常，对照组中无此种情况。

　　2.3 后遗症的发生情况：不同方法治疗后后遗症的发生情况如下：智力低下、癫痫、脑瘫、死亡在治疗组轻中度组分别为：4、1、1、0，重度组分别为：9、3、2、2，在对照组轻中度组分别为：8、2、1、1，重度组分别为：6、4、3、2。比较组间后遗症的发生率：轻中度组x2= 4.451，P<0.05，重度为x2 = 5.233，P <0.05，差异有统计学意义；对照组轻中度与重度后遗症的发生率比较：x2 = 16.506，P<0.01，治疗组轻中度与重度后遗症的发生率比较：x2 =16.266，P<0.01，差异均有统计学意义。

　　3 讨论

　　随着NICU 的建立，抢救水平的提高，新生儿缺氧缺血性脑病患儿多能度过发病极期而存活。但若后续治疗不当，其后遗症的发生率也很高，给社会、家庭带来沉重负担。治疗早晚对预后有明显影响。有资料证明缺氧缺血后40～72 h 坏死严重，72 h～7d 为坏死恢复期，细胞凋亡表现逐渐减轻和消失。急性脑缺血时膜磷脂降解，脑内游离脂肪酸（FFA）浓度升高，过高的FFA 破坏正常膜结构和功能，促进前列腺素和血栓素等有害物质的形成，从而导致细胞凋亡及坏死。胞二磷胆碱通过抑制卵磷脂的分解，预防FFA 升高，保护脑细胞免受缺血损害。脑活素可通过作用于蛋白质合成并影响其呼吸链，具有抗氧化能力；还可改善糖代谢；并可激活腺苷酸系统来提高凋亡阈，减轻缺血后脑损伤。高压氧能提高血氧张力，增加组织的氧含量和氧储量，增大血氧弥散距离，从而改善脑组织缺氧状态，阻止自由基对神经细胞结构的破坏，减轻脑水肿，减少脑细胞凋亡的发生，促进脑细胞的康复。本研究在患儿生命体征平稳后，及时运用以上综合治疗措施（开始治疗时间最短为生后13 h），注重HIE 的早期康复治疗，并取得了良好疗效。本报告中近期疗效明显，新生儿存活率增加。而且既往研究也证实治疗早晚对预后有明显影响，这也与缺氧后脑细胞凋亡发生机理一致。高压氧还能减轻脑血管痉挛，加快大脑中动脉血流速度，增加鼠全脑缺血后的局部血流量，改善脑电活动，减轻脑组织坏死和神经元凋亡，加速神经系统功能恢复，不但提高人和大鼠NBNA 评分，还能明显改善脑缺氧小鼠的学习记忆功能，从本组NBNA 评分看，对照组异常和严重异常的发生率显著高于治疗组。NBNA 其敏感性、特异性均较强，对预测预后有很大指导意义。我们的治疗措施提高了NBNA 评分，对减少后遗症的发生起到了明显作用。在随访的142例中，对照组后遗症的发生率为34.3%（24例），治疗组为18.8%（16例），治疗组后遗症的发生率明显降低，轻中度患儿后遗症的发生率明显低于重度患儿，且治疗组的显效率明显高于对照组，说明序贯治疗不仅能增加NBNA评分，且能减少后遗症的发生。其中NBNA评分严重异常者34例，都出现了不同程度的后遗症。对照组重度HIE 患儿后遗症的发生率高为62.5%，轻中度为21. 0%，治疗组为38.1%，说明后遗症的发生与临床分度有密切关系。我科对恢复期患儿，在运用药物治疗的同时，积极开展教育训练及功能锻炼。在住院期间有专门的游艺室、图书、玩具供患儿使用，并定期来院进行智测，并由专门医师对家属进行指导，对HIE 患儿不要放弃治疗。虽然综合治疗HIE 患儿取得了较好的疗效，但仍有一部分患儿留下不同程度的后遗症，重度患儿预后更差。因此，对HIE 不但要早期诊断、早期干预，改善患儿智力状况，挖掘智能潜力，更要努力加强围产期缺氧性脑损伤的预防，减少HIE 的发生。

　　参考文献：

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