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射频消融术后心肌损伤及血凝状态影响研究

    射频消融术(RFCA)已成为根治快速性心律失常的首选治疗方法,成功率在95%以上[1]。但RFCA术后可出现血栓栓塞并发症,其发生率约为2%左右[2],可发生于外周动静脉,其机制与血小板活密切相关[3]。射频消融可致心肌损伤,能否激活凝血系统,就成为一个值得探讨的问题。D一二聚体(DD)和血小板α颗粒膜糖蛋白(GMR-140)是目前最具特异性反映凝血(纤溶)系统功能状态的标志物,而肌钙蛋白I(CTnI)则是检测心肌损伤最敏感的血清标记物。本研究旨在观察RFCA后心肌损伤和血凝状态变化,探讨血栓栓塞的发生机制。

  1、资料与方法:

  1.1 研究对象2000.2~2007.12月,105例接受RFCA的患者;男58例、女47例,平均年龄36±11.8岁。其中室性心动过速20例(左室13,右室7)、房室折返性心动过速54例(左侧旁道30例,右侧旁道24例),房室结折返性心动过速31例(慢快型27例,快慢型4型);均经常规检查排除其它器质性心脏病和血液系统疾病。

  美国 Cardic Pathways 8001 32导、美国 GE Pruca4000 64导联生理记录议记录腔内及体表心电图,中国长虹电子仪器厂CF-4刺激仪行电生理剌激,确定心动过速诊断后行射频消融,消融仪为美国Cardic Pathways 8004及Medtronic 6型。

  1.2方法

  1.2.1 抽血方法 每例患者分别在下列六个时段抽血:(1)穿剌前,(2)电生理检查(EPS)后、射频放电前,(3)射频放电结束后1小时内(即刻),(4)术后4、12、24小时。

  1.2.2 检测方法 查DD采2.5ml静脉血置于枸橼酸钠抗凝液管中,查GMP-140则采3ml静脉血于Na-EDTA试管中,查CTnI则采血3ml置入普通试管内;上述标本高速离心取血清置-20℃-50℃保存3月。上述指标检测均采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA),以德国BOEHRIMGER MANNHERM全自动酶标仪ES-33进行检测。CTnI正常参照值0-7ug/l。

  1.3 统计学处理:实验数据以均数±标准差(×±S)表示,计量资料采用t检验,两组相关关系采用直线回归分析。

  2  结果

  2.1 消融结果:105例手术均成功,随访3-6月无复发,平均手术时间95±23.3 min,放电能量4300±2743W S,平均放电次数为 7.2±6.9次,经动脉消融者术中均使用肝素。

  2.2 检测指标: CTnI在放电后即升高,RFCA后4小时达高峰,24小时降至术前水平;DD及GMP-140则在EPS后各时段均升高,DD在RFCA后4小时达高峰、GMP-140在RFCA后即刻达高峰。(表1)

  表1 RFCA对各指标影响(x±S)

  标记物术前放电前放电后即刻术后4小时术后12小时术后24小时

  CtnI (ug/L)4.24±3.224.81±3.696.62±3.54﹡9.52±5.13﹡﹡5.83±3.33﹡﹡4.51±5.24

  DD  (ug/L)498±201980±386﹡1258±490﹡﹡1902±421﹡﹡1704±587﹡﹡1608±701﹡﹡

  GMP-140(pg/ml)7.21±2.4113.4±6.42﹡18.50±8.34﹡﹡17.90±4.41﹡﹡17.2±5.31﹡﹡1391±1.54﹡﹡

  注:与本指标术前比较  ﹡   P<0.05   ﹡﹡   P<0.01

  2.3 放电能量对检测指标影响: ≧10000瓦秒组放电后即刻、术后4小时CTnI、DD 、GMP-140值高于≤10000瓦秒组(表2~4)。

  表2  放电能量对CTnI(ug/L)影响(x±S)

  术前放电前放电后即刻术后4小时术后12小时术后24小时

  ≧10000瓦秒组(n=43)4.14±2.513.84±2.018.98±3.037.95±2.145.32±3.204.57±3.30

  ≤10000瓦秒(n=70)4.22±3.014.29±1.495.35±2.03﹡﹡5.18±3.26﹡5.25±2.264.97±4.03

  注:两组比较  ﹡   P<0.05    ﹡﹡ P<0.01

  表3 放电能量对GMP-140(pg/ml)影响(x±S)

  术前放电前放电后即刻术后4小时术后12小时术后24小时

  ≧10000瓦秒组(n=43)6.95±2.2811.90±3.9122.74±4.9319.33±3.815.03±2.8111.93±2.19

  ≤10000瓦秒(n=70)7.48±2.4112.78±5.5216.02±7.32﹡18.19±3.03﹡14.58±3.7012.07±2.05

  注:两组比较  ﹡   P<0.05

  表4  放电能量对DD影响(x±S)

  术前放电前放电后即刻术后4小时术后12小时术后24小时

  ≧10000瓦秒组(n=43)434±128686±2131470±3131999±3121308±4191278±214

  ≤10000瓦秒(n=70)452±211729±2061090±516﹡1164±518﹡1282±2191231±312

  注:两组比较  ﹡   P<0.05

  .4  峰值CTnI与峰值DD,GMP-140相关关系分析

  峰值CTnI与峰值DD间相关系数r=0.49, P<0.001; 回归方程CTnI=3.65+0.0038DD 。峰值CTnI与峰值GMP-140间相关系数r=0.40, P<0.01; 回归方程CTnI=0.73+0.5910 GMP-140。显示心肌损伤可激活凝血系统,诱发血小板聚集。

  3  讨论

  射频消融是通过一种热效应使电流遇到低阻抗时的心肌时产生热量,导致心内膜及内膜下部分心肌凝固性坏死,损伤;病理及组织化学上均已证实了射频消融对心肌的损伤。但由于射频消融造成心肌损伤的范围较小,故不足以造成CPK,CK-MB,LDH,GOT等心肌酶升高,但作为心肌损伤敏感指标的肌钙蛋白I,则可以较好地反映消融时心肌的损伤水平[4]。射频消融后肌钙蛋白I可以升高,且与消融能量及持续时间成正比[5] 。 Michelucci A,Antonucci E及Anfinsen OG,Gjesdal K 等报道:射频消融手术后,血栓前状态相关指标如DD、GMP-140 、PAI-I 、t-PA均有明显改变[6]  [7] 代表血小板聚集及凝血系统的激活。

  本研究结果显示:在电生理检查完成时,血浆DD及血小板α颗粒膜糖蛋白(GMR-140)已升高,代表导管操作及血管穿刺已激活凝血纤溶系统及血小板。消融放电后,血浆DD、GMP-140表达进一步增高,说肌钙蛋白I峰值浓度与DD,GMP-140峰值浓度明放电后组织损伤释放微粒可诱导血小板聚集,激活凝血系统形成血栓前状态。≧10000瓦秒组放电后即刻、术后4小时肌钙蛋白DD,GMP-140值均高于≤10000瓦秒组;肌钙蛋白I峰值浓度与DD,GMP-140峰值浓度成正相关,说明射频消融时心肌损伤及心内膜下胶原纤维暴露进一部促使血小板聚集,激活凝血系统,是射频消融术出现栓塞并发症的重要因素。因此术中应尽可能缩短放电时间,减小放电W数。因样本量偏小,故其最终结果有待进一步研究。

  参考文献

  1 中国生物医学工程学会心脏起搏与电生理分会,中华医学会心电生理与起搏分会。2000年全国导管射频消融治疗快速心律失常资料总汇 [J] 中国起搏与电生理杂志,2001,6,15:368-370

  2 Thakur PK,Klein GJ,Yee R,et al.Embolic complication after radiofrequency catheter ablation [J].Am Jcardial,1994,74:128-132

  3 曾秋棠,张彦周,于世龙,等。射頻消融对血小板活性的影响[J].临床心血管杂志,1997,13(6):259-261

  4 李为民,杨诺,谷宏越,等。 射频消融术后CTnT,CTnI,CK-MB测定及其影响因素>[J].

  中国介入心脏病杂志,2002,8,10:123 -126

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